Det kliniska värdet av MYC-drivna epitranskriptionella nätverk i Burkitts lymfom hos barn

Det kliniska värdet av MYC-drivna epitranskriptionella nätverk i Burkitts lymfom hos barn

Burkitts lymfom (BL) är en typ av blodcancer som förekommer med högre frekvens hos barn än hos vuxna, något som tyder på att det skulle kunna finnas en specifik typ av BL hos barn som skiljer sig från den hos vuxna. I detta projekt ämnar vi få en bättre förståelse för de molekylära mekanismer som ligger bakom pediatrisk BL. Vår grupp studerar RNA-modifikationer, som har en roll i regleringen av RNA och proteiner i celler genom att påverka RNA:s stabilitet och struktur samt proteinsyntesen. Pseudouridylering (Ψ) är den vanligast förekommande modifikationen av RNA och katalyseras av proteiner som PUS7. PUS7 reglerar proteinsyntesen i blodstamceller genom att modifiera specifika RNA-molekyler. Dysreglering av PUS7 kan leda till leukemi och andra cancerformer, men det är ännu oklart hur PUS7 främjar utvecklingen av cancer. Våra preliminära data indikerar att PUS7 regleras av MYC, en potent onkogen som står för den huvudsakliga genetiska förändringen i BL. Mot bakgrund av detta avser vi att karaktärisera effekterna av PUS7 och Ψ i BL hos barn. Först kommer vi att använda en musmodell av BL i vilken vi slår ut PUS7-genen, vilket kommer tillåta oss att i detalj utröna hur maligna B-celler svarar på dessa störningar, och hur förlust av PUS7 påverkar translationen och förekomsten av Ψ. Därefter kommer vi att identifiera gener som regleras av PUS7 i denna modell. Vi kommer att använda oss av cellinjer från barn med BL för att karaktärisera effekterna av PUS7 i mänsklig pediatrisk sjukdom och validera vikten av de gener vi identifierat hos möss. Vi kommer även att implantera dessa celler i möss för att utröna hur PUS7 påverkar aggressiviteten av BL. Vidare kommer vi att verifiera uttrycket av PUS7 och våra kandidatgener i vävnadsprover från pediatrisk BL. Tillsammans kommer våra studier att ge en omfattande bild av vikten av PUS7-medierat Ψ i BL hos barn, och kan avtäcka nya diagnostiska och terapeutiska mål i denna sjukdom som drivs av den icke behandlingsbara onkogenen MYC.