Genetiska och epigenetiska studier av akut leukemi hos barn
Genetiska och epigenetiska studier av akut leukemi hos barn
Akuta lymfatiska och myeloiska leukemier (ALL, AML) uppstår till följd av förvärvade förändringar (mutationer) i det genetiska materialet. Mutationerna är av olika slag, exv. 1) kromosomavvikelser som leder till att arvsanlag (gener) belägna i brytpunkterna förändras, 2) förlust och tillskott av gener och 3) mutationer i enskilda gener. Det förekommer även förändringar som leder till att generna uttrycks på ett felaktigt sätt utan att DNA:t är muterat (s.k. epigenetiska avvikelser). Sammanfattningsvis kan man säga att genetiska och epigenetiska förändringar leder till produktion av abnorma äggviteämnen (proteiner) och/eller onormalt proteinuttryck.
Ett flertal mutationer har kunnat kopplas till specifika undergrupper av ALL och AML med olika kliniska presentationer och skilda svar på behandling. Av denna anledning används idag genetiska fynd i leukemicellerna för diagnostik, riskstratifiering och behandlingsbeslut. Analys av genetiska och epigenetiska avvikelser påvisar även förändringar som orsakar leukemin, dvs. ger oss kunskap om själva leukemiuppkomsten.
I vår forskning studerar vi både genetiska och epigenetiska förändringar i akuta leukemier hos barn och ungdom. I aktuellt forskningsprogram fokuserar vi på: 1) mutationssignaturer (typ av DNA-sekvenser) som kan ge oss etiologiskt betydelsefull information samt 2) en typ av epigenetisk förändring (DNA-metylering) som påverkar uttrycket av gener, med tonvikt på ALL-fall med ett flertal extra kromosomer (s.k. höghyperdiploid ALL) med eller utan uniparentella isodisomier; det senare innebär dubbel uppsättning av kromosomer/kromosommaterial från den ena föräldern med förlust av motsvarande material från den andra föräldern.
Det är vår förhoppning att dessa studier ska leda till en bättre förståelse hur och varför leukemier uppkommer. Vidare kan våra analyser även identifiera kliniskt viktiga avvikelser av betydelse för diagnostik, prognosbedömning och behandling av barn och ungdom med ALL och AML.