Fotoreceptor-positiva pediatriska hjärntumör modellerför att utvärdera nya genterapier

Fotoreceptor-positiva pediatriska hjärntumör modellerför att utvärdera nya genterapier

Medulloblastom (MB), pineoblastom (PB) och retinoblastom (RB) är tre typer av maligna pediatriska neurala hjärntumörer. De är anatomiskt placerade i olika delar av hjärnan men har en gemensam egenskap: ett förhöjt uttryck av ett så kallat fotoreceptor-"program". MB, PB och RB med förhöjda MYC/MYCN-nivåer är ofta histologiskt omöjliga att särskilja, uppvisar aggressiv tillväxt, frekventa återfall efter standardbehandling, samt en mycket dålig prognos. Det är avgörande att förstå ursprunget till dessa fotoreceptor-positiva tumörer och utforska om dessa olika tumörer svarar bra på liknande behandlingsmetoder. I denna ansökan vill vi utveckla en mängd nya, kliniskt relevanta djurmodeller. Dessa MYC/MYCN-drivna modeller kommer att driva utvecklingen av MB, PB och RB, vilket ger kritiska insikter i den molekylära mekanismen för tumörbildning. Dessutom kommer de att fungera som en plattform för prekliniska studier och läkemedelstestning, med målet att översätta resultat till kliniska prövningar i tidig fas. Samtidigt kommer vi att utvärdera on tumörcellerna är beroende av sin fotoreceptor-identitet och utvärdera en cytotoxisk genterapi som en effektiv målbehandling för fotoreceptorpositiva tumörer. Att utveckla sådana nya behandlingsalternativ är avgörande, med tanke på att mindre än hälften av de MYC/N-drivna MB-och PB-patienterna blir botade från sin sjukdom med nuvarande standardterapi.En framgångsrik implementering av vårt förslag kommer att utgöra en grund för utvecklandet av molekylärt framtagna genterapier som vi hoppas är botande och samtidigt har färre biverkningar än nuvarande behandlingar.